李啟富團(tuán)隊(duì)全球首發(fā)原發(fā)性醛固酮增多癥新藥臨床研究結(jié)果
近期，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科李啟富教授領(lǐng)銜的重慶原醛研究團(tuán)隊(duì)（CONPASS）在國際著名期刊《Circulation》上發(fā)表了原發(fā)性醛固酮增多癥（簡稱“原醛癥”）的新藥研究成果，文章題為“Efficacy and Safety of Finerenone in Patients With Primary Aldosteronism: A Pilot Randomized Controlled Trial”。該研究首次明確了新型鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑非奈利酮治療原醛癥的效果及安全性。重醫(yī)一院內(nèi)分泌科胡金波副主任醫(yī)師、周岐鑫碩士和孫悅醫(yī)師為共同第一作者，內(nèi)分泌科李啟富教授、楊淑敏教授為共同通訊作者。
研究背景
研究背景
原醛癥是繼發(fā)性高血壓的常見類型，螺內(nèi)酯是目前原醛癥的一線治療藥物，但該藥不良反應(yīng)（如性功能減退、乳房發(fā)育、月經(jīng)紊亂等）較常見。非奈利酮是近年來上市的新藥，主要用于治療糖尿病腎病，盡管非奈利酮是一種鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，但尚無研究探討該藥對原醛癥的療效。因此，李啟富教授團(tuán)隊(duì)通過隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，評估非奈利酮在原醛癥患者中的療效和安全性，為該病的藥物治療提供證據(jù)。
研究方法及結(jié)果
研究納入了明確診斷原醛癥的60例患者1：1隨機(jī)予以非奈利酮 20-40 mg/d或螺內(nèi)酯 20-40mg/d治療8周，以螺內(nèi)酯為對照，通過治療前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，評估非奈利酮對原醛癥患者的降壓效果及安全性。主要終點(diǎn)是接受治療8周后，日間平均收縮壓較基線時(shí)的變化。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為：接受治療8周后，日間平均舒張壓、全天平均收縮壓、全天平均舒張壓、診室收縮壓及舒張壓較基線時(shí)的變化，同時(shí)，研究也對不良事件進(jìn)行了評估。結(jié)果顯示：在末次隨訪時(shí)，非奈利酮組日間收縮壓較基線的變化幅度與螺內(nèi)酯組無顯著差異。日間平均舒張壓、全天平均收縮壓、全天平均舒張壓、診室收縮壓及舒張壓的變化幅度在兩組間同樣無顯著差異。然而，螺內(nèi)酯組6例患者報(bào)告了不良事件，包括4例陽痿、1例乳房脹痛和1例高鉀血癥，而非奈利酮組無不良事件發(fā)生。
臨床應(yīng)用前景
原醛癥常需要針對高醛固酮血癥的藥物治療，但國內(nèi)現(xiàn)有一線藥物主要是傳統(tǒng)鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑螺內(nèi)酯，該藥不良反應(yīng)多，限制了其臨床應(yīng)用及療效。李啟富教授帶領(lǐng)CONPASS團(tuán)隊(duì)，在國際上首次評估了新一代非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑非奈利酮在原醛癥患者中的療效和安全性，研究結(jié)果提示非奈利酮能有效降低原醛癥患者的血壓，且副作用少。此研究為pilot研究，即前導(dǎo)性研究，CONPASS團(tuán)隊(duì)基于此結(jié)果目前正在開展了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)（FAIRY研究），在更大樣本人群中進(jìn)一步證實(shí)非奈利酮在原醛癥患者中的療效和安全性。
論文鏈接
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071452?url_ver=Z39.882003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub 0pubmed
編輯丨趙偉霖
審核丨楊淑敏
