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重醫(yī)附一院龐華教授團隊這項創(chuàng)新研究 為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移難題提供新方案→

發(fā)布時間:2025.03.20
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近期,重醫(yī)附一院核醫(yī)學科主任龐華教授團隊在權(quán)威學術(shù)期刊Chemical Engineering Journal《化學工程雜志》(中科院1區(qū),IF=13.4)發(fā)表最新研究成果Construction and evaluation of PSMA and integrin α2β1 targeted hetero-bivalent agents for the PET imaging and internal irradiation therapy of prostate cancer(《PSMA與整合素α2β1雙靶點識別分子的構(gòu)造及其在前列腺癌核素診療應用中的評估》)。

 

該研究開發(fā)了“前列腺特異性膜抗原(PSMA)+整合素α2β1”雙靶點探針,提高了PSMA正電子發(fā)射斷層掃描(PET)對前列腺癌病灶的檢出率和核素內(nèi)照射治療(IRT)過程中的覆蓋率,為精準診療提供全新方案。

 

重醫(yī)附一院核醫(yī)學科蘆鑫淼博士為第一作者,龐華教授為通訊作者。

 

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PSMA與整合素α2β1雙靶點識別分子的

構(gòu)造及其在前列腺癌核素診療應用中的評估

 

臨床痛點

部分前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者

面臨漏診風險

 

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移(PCBM)是前列腺癌患者致死的主要原因。盡管PSMA在前列腺癌的PET成像和IRT中發(fā)揮著重要作用,但同時也受到假陰性結(jié)果和病灶丟失的限制,尤其是在面對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移時。

 

研究顯示,部分去勢抵抗性前列腺癌患者存在PSMA陰性的骨轉(zhuǎn)移灶。傳統(tǒng)檢測手段難以識別。

 

龐華教授團隊針對這一難題,發(fā)現(xiàn)整合素α2β1與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。該分子通過結(jié)合骨膠原驅(qū)動癌細胞定植,與PSMA形成互補靶點,為雙靶點技術(shù)奠定理論基礎。雙靶點設計猶如“精準導航”,顯著提升隱匿病灶識別能力。

 

技術(shù)突破

研發(fā)雙靶點探針 助力精準診療

 

在研究中,龐華教授團隊基于“PSMA +整合素α2β1”開發(fā)了兩類雙靶點識別配體,即lIP-L和cIP-L,并對其進行放射性核素68Ga與177Lu標記,構(gòu)造用于PET和IRT的放射性藥物[68Ga/177Lu]Ga/Lu-lIP-L和[68Ga/177Lu]Ga/Lu-cIP-L。雙靶點識別分子,不僅可以覆蓋PSMA陽性病灶,且可識別容易被 PSMA配體忽略的骨轉(zhuǎn)移病灶。

 

研究結(jié)果顯示:[68Ga]Ga-cIP-L可以作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生和發(fā)展的監(jiān)控手段,在PET顯像中能夠靈敏檢出PSMA低表達的PC-3骨轉(zhuǎn)移灶(包括股骨、肋骨、脊柱、胸椎等)。此外,[177Lu]Lu-cIP-L在IRT過程中,表現(xiàn)出強大的腫瘤抑制效果,接受[177Lu]Lu-cIP-L給藥后,腫瘤出現(xiàn)嚴重的DNA損傷和結(jié)構(gòu)破壞。

 

 

此次研究證明,雙靶點技術(shù)能夠同步評估PSMA和整合素α2β1的表達情況以及代謝狀態(tài),從而顯著降低漏診率。此外,該技術(shù)還拓展了治療范圍,通過核素藥物覆蓋PSMA陰性病灶,有效彌補了傳統(tǒng)療法的不足,為PCBM患者的精準診療提供了進一步的支持。

 

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通訊作者介紹

 

 

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龐華,主任醫(yī)師,教授,博士生導師,核醫(yī)學科主任。中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會全國委員,中國醫(yī)師協(xié)會核醫(yī)學醫(yī)師分會全國委員,國家核醫(yī)學質(zhì)量控制中心副主任,重慶市核醫(yī)學質(zhì)控中心副主任,重慶市醫(yī)學會核醫(yī)學分會第六、七屆主任委員,首批重慶市住院醫(yī)師規(guī)范化培訓名師計劃專家。先后主持國家自然科學基金面上項目 2 項,國家重點研發(fā)計劃子課題1項,省部級課題11項,以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文40余篇,其中包括EJMMI,J Nanobiotechnology, Theranostics等專業(yè)頂刊。

 

擅長:各類臟器核素分子影像的診斷及核醫(yī)學科常見病、多發(fā)病的治療,碘-131治療甲亢、分化型甲狀腺癌及其轉(zhuǎn)移灶。

 

門診時間:周二、周四全天(袁家崗院區(qū))

 

 

第一作者介紹

 

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蘆鑫淼,重醫(yī)附一院核醫(yī)學科助理研究員,主要研究方向為新型放射性藥物和藥物劑型研發(fā),在Chemical Engineering Journal,Journal of Bionanotechnology, Journal of Medicinal Chemistry,Analytical Chemistry等國際知名期刊發(fā)表SCI論文十余篇。

 

科室介紹

 

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重醫(yī)附一院核醫(yī)學科經(jīng)過60余年的發(fā)展,目前擁有SPECT/CT、長軸PET/CT、PET/MR等高端分子影像設備,是集影像診斷、核素治療、特色門診、實驗室為一體的亞專業(yè)齊全的特色??疲菄遗R床重點???、重慶市核醫(yī)學質(zhì)量控制中心、重慶市核醫(yī)學診療中心、核醫(yī)學專業(yè)博士及碩士學位授權(quán)點、國家級核醫(yī)學住院醫(yī)師規(guī)范化培訓基地。學科綜合實力位于重慶市前列。

來源 | 核醫(yī)學科
編輯 | 連肖 戴安娜
排版 | 胡源媛
校對 | 陳唯
初審 | 李俊龍 龐華
復審 | 李丹 龍利蓉
終審 | 鄧興宇

 

 

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